מנגנון הפעולה של תרופות נוגדות חום, משככי כאבים ואנטי דלקתיות

מנגנון הפעולה של תרופות נוגדות חום ומשככי כאבים הוא עיכוב הביוסינתזה של פרוסטגלנדינים (PG) בגוף. PG היא משפחה של 20 חומצות שומן בלתי רוויות פחמן המכילות חמש טבעת פחמן ושתי שרשראות צד, הקיימות באופן נרחב ברקמות ובנוזלי גוף חשובים שונים של בני אדם ויונקים, וניתן לסנתז אותן על ידי תאים שונים. חומצה ארכידונית (AA) היא שומנים הקשורים לפוספוליפידים בממברנת התא, ותחת פעולתו של פוספוליפאז A2, ניתן לשחרר AA מפוספוליפידים. ישנם שני מסלולים להמרה של AA חופשי: האחד הוא ייצור קטליטי של PGs שונים, כגון PGE2, PGF2, PGI2 ו-Thromboxane A2 (TXA2), על ידי PG synthase (cyclooxygenase, COX) בחלקיקים התוך תאיים. הם משתתפים בוויסות תהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים שונים, כגון דלקת, חום, כאב, קרישה, הפרשת חומצת קיבה, וכן הרפיה וכיווץ שרירים חלקים בכלי דם, ברונכי וברחם; מסלול מטבולי נוסף של AA הוא קטליזה של ליפוקסיגנאז בציטופלזמה לייצור לויקוטריאנים (LTs), המשתתפים בתגובות אלרגיות, מעוררים דלקת, משפרים כימוטקסיס של לויקוציטים ומקרופאגים, והתכווצות שרירים חלקים בסימפונות ובמערכת העיכול. לתוצרים של שני המסלולים המטבוליים הללו של AA יש השפעות של ויסות והגבלה הדדיים (איור 19-1). לאחרונה התגלו שני איזואנזימים של cyclooxygenase (COX), המכונים COX-1 ו-COX-2 (טבלה 19-1). COX-1 מעורב בוויסות מתח כלי הדם ותגובות פיזיולוגיות אחרות. גורמים מזיקים שונים גם גורמים לסינתזה של ציטוקינים שונים, כגון IL-1, IL-6, IL-8, TNF וכו'. גורמים אלו יכולים לגרום לביטוי COX-2, להגביר את סינתזת PGs, ולהשתתף בתהליכים פתולוגיים כגון דלקת בגוף. בשנים האחרונות, מחקרים מצאו שביטוי של מולקולות הידבקות כגון E-selectin, P-selectin ו-L-selectin מתאי אנדותל, כמו גם מולקולת הידבקות תוך תאית-1 (ICAM-1) , מולקולת הידבקות של תאי כלי דם-1 (VCAM-1), ואינטגרינים תאיים, קשורים לאזורים הדלקתיים של תאי דם לבנים וטסיות דם.